Né à Marseille en 1941, Jean-Michel di Falco a été ordonné prêtre le 29 juin 1968. Après plusieurs années passées dans l'enseignement, il est nommé délégué général de Chrétiens-Médias en 1982. En 1987, il devient porte-parole de la Conférence des évêques de France avant d'être, de 1996 à 1997, conseiller culturel à l'ambassade de France, près le Saint Siège.
En août 1997, il a été le porte-parole des Journées mondiales de la Jeunesse, et nommé la même année, évêque auxiliaire de Paris.